Hvordan sterilitetstesting besørges er et spørsmål verdt millioner av dollar for hvert legemiddelfirma. I denne artikkelen forklarer vi hvilken av de fire vanlige tilnærmingene som best reduserer falske positive.

Konsekvensene for sterilitetstesting kunne ikke være større. Hvis medisin kontamineres og en feilaktig utført sterilitetstest ikke påviser det (dvs. en falsk negativ), kan det føre til at kontaminert medisin kommer på markedet, noe som kan forårsake skade eller i alvorlige tilfeller død for pasienter. 

På den annen side hvis medisin ikke er kontaminert, men sterilitetstesten blir kontaminert av testeren eller miljøet, dvs. en falsk positiv, kan resultatet av det bli forsinkelse av å få produktet på markedet og i verste fall at millioner av dollar kastes bort på kassert produkt. 

Hvis du vil reduserer falske positive, skal steriltetstesting foretas i et aseptisk miljø. Det finnes forskjellige barrieresystemkonfigurasjoner som brukes til å produsere et aseptisk miljø. De vanligste tilnærmingene er skissert nedenfor.

Renrom i klasse A

Renrom av klasse A (ISO 5) egner seg til å foreta sterilitetstester siden de besørger et rent miljø for beskyttelse av testpartier mot patogener.

Men det er en hake ved dette.

Problemet med renrom av klasse A er at folk er fysisk til stede i rommet uten noen sperring mellom personellet og prøven som blir testet. Ettersom personell er den største kilden til kontaminering skaper dette risiko for kontaminering av prøven og generere en falsk positiv. 

Den andre utfordringen med denne tilnærmingen er at renrom av denne klassen er ekstremt dyre å opprettholde og det er knapt med plass. De bruker ofte mer plass og ressurser enn det som faktisk er nødvendig. Så dette er ikke en kostnadseffektiv tilnærming til sterilitetstesting. 

Biologiske sikkerhetsskap eller hette med laminær luftstrøm i renrom i klasse B

Et biologisk sikkerhetsskap (BSC) / hette med laminær luftstrøm (LAF) er et delvis lukket arbeidsområde som gir begrenset miljømessig beskyttelse mot patogener fra prøven som testes gjennom bruk av luftstrøm med én retning. Siden personellet utgjør den største kilden og risikoen for kontaminering, er dette en stor fordel og innebærer at denne tilnærmingen gir en bedre grad av beskyttelse enn renrom av klasse A.

Den ytterligere beskyttelsen til et biologisk sikkerhetsskap innebærer at prosessen kan foretas i et renrom av lavere grad. Følgelig gir denne tilnærmingen lavere driftskostnader enn et renrom av klasse A og er generelt sett mindre plasskrevende. 

Begrensningene ved denne tilnærmingene er imidlertid at biologiske sikkerhetsskap fremdeles er teknisk sett åpne mot omgivelsene så det er fremdeles potensial for utsettelse for mennesker hos sterilitetstestprøven. For å omgå denne begrensningen går noen produsenter over til enheter som kombinerer kostnadsbesparelsene til et biosikkert skap med effektiviteten til renrom. 

Isolator

En isolator er et arbeidsområde som er fullstendig isolert fra personell og miljøet, som lar brukeren foreta sterilitetstester samtidig som et aseptisk arbeidsområde opprettholdes. En isolator er i utgangspunktet et foresglet avlukke som gir HEPA-filtrert laminær luftstrøm som gir et miljø i klasse A. Brukere foretar tester gjennom hansker som er montert på isolatoren. Denne graden av separering reduserer eller eliminerer risikoen for at en sterilitetstestprøve blir utsatt for personell. Og gir følgelig tilnærmingen med den laveste risikoen for sterilitetstesting. Mange isolatorer kan også kobles til et eksternt dekontamineringssystem og dekontamineres med hydrogenperoksiddamp. 

Dekomtaminering med hydrogenperoksiddamp gir et alternativ til manuell desinfisering som er utsatt for menneskelige feil. Dekontamineringsprosessen gir en 6-logaritmisk sporedrepende virkning og sikrer jevn fordeling på alle overflater, noe som innebærer at desinfisering kan oppnås pålitelig, når brukt i henhold til bruksanvisning, på overflaten av testmaterialer og utstyr satt inn i kammeret mellom hvert sterilitetstestingsparti, noe som reduserer riskoen for kontaminering betydelig.

Isolatorer har blitt populær på grunn av at de kombinerer renheten til et renrom, men med en mindre profil. Faktisk lyder paragraf XI av FDAs 2004-veiledning, «Bruken av isolatorer for sterilitetstesting begrenser faren for falske positive testresultater til et minimum.»

Til tross for fordelene kan tradisjonelle isolatorsystemer være upraktiske. 

De vanligste isolatorene er store kasser laget av rustfritt stål. Den store størrelsen og vekten samt spesialiserte deler gjør dem til en permanent enhet i rommet de er installert i. Dette gir lengre ledetider når du kjøper et nytt isolatorsystem. Tradisjonelle isolatorsystemer kan ta 10-12 måneder å produsere, levere, installere og validere. Og alt stort utstyr som er laget av rustrfritt stål har en tendens til å være ganske dyrt.

Isolatorsystemer plasseres også ofte i et renrom av klasse B, noe som forverrer snarere enn å løse problemet med kostnadseffektivitet. Siden isolatorsystemer imidlertid gir full sepaerering mellom miljøet, kan isolatorsystemene plasseres i renrom av lavere klasse, som koster mindre å opprettholde.

Rengjøring av isolatorer kan også være en utfordring, siden de har store interne overflater og sjelden har et innebygd dekontamineringssystem. Dette gjør dekontaminering mellom hvert parti av testing tidskrevende.

Så mens trasdisjonelle isolatorsystemer har mange fordeler er det flere faktorer som gjør dem vanskelige å implementere. Av denne grunn begynner mange produsenter å bruke nyere, mer effektive og kostnadseffektive tilnærminger. 

Modulært isolatorsystem med integrert biodekontaminering

Mye tilsvarende tradisjonelle isolatorsystemer bruker denne tilnærmingen hydrogenperoksiddamp til å dekontaminere partier før utføring av en test, men den viktige forskjellen er at dampgeneratoren er fullstendig integrert i isolatoren snarere enn å være separat. 

Med innebygd hurtig biodekontamineringsevne, krever en isolator med integrert biodekontamineringsgenerator et mindre fotavtrykk enn et tradisjonelt isolatorsystem, har vanligvis lavere energiforbruk og er ofte mer kostnadseffektiv som isolatorsystem og biodekontamineringsgenerator trenger ikke kjøpes separat.

Sammenliknet med et tradisjonelt isolatorsystem er fordelen med et modulært isolatorsystem at testhastigheten økes betydelig siden en sterilitetstest kan foretas i ett kammer mens det neste partiet dekontamineres samtidig i kammeret ved siden av.

Noen moderne modulære isolatorsystemer med en integrert biodekontamineringsgenerator er vanligvis mindre enn tradisjonelle isolatorsystemer og er laget av polypropylen. Dette gjør dem lettere, enklere å sette sammen og mer kostnadseffektive, noe som innebærer at produksjon, installasjon og validering kan foretas i løpet av et mye kortere tidsrom på 3-4 måneder sammenlignet med et tradisjonelt isolatorsystem.

Med andre fordeler som miljømessing overvåkning og en integrert sterilitetstestingspumpe er det denne kombinasjonen av fordeler – isolering, kostnadseffektivitet, fleksibilitet, størrelse – som har fått mange ledende legemiddelfirmaer til å ta i bruk modulære isolatorsystemer med integrerrt biodekontaminering i anleggene sine for sterilitetstesting.